重磅！传奇生物与Noile-Immune达成技术授权合作，推进治疗实体瘤的下一代T细胞疗法开发丨医麦猛爆料

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2020年5月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--美国新泽西州萨默塞特市和日本东京-2020年5月4日，致力于发现和开发新型细胞疗法的全球临床阶段生物制药公司Legend Biotech（以下简称“传奇生物”）宣布与一家专注于创新癌症免疫疗法开发的生物技术公司Noile-Immune Biotech（以下简称“ Noile-Immune”）已签署许可协议，传奇生物将有权开发结合了Noile-Immune PRIME（诱导增殖和增强迁移）核心技术的分泌 IL-7和CCL19的CAR-T和TCR-T细胞疗法。PRIME技术旨在改善CAR-T和TCR-T细胞以及患者自身T细胞的增殖能力和趋向实体瘤的迁移能力。

目前上市的细胞免疫疗法Kymriah以及Yescarta都是针对血液肿瘤的，对于实体肿瘤而言，目前的CAR-T仍然还面临许多困难，比如治疗实体瘤效果不佳，不能够有效地浸润到肿瘤组织内部，CAR-T细胞生存时间不长等等。

▲Nature Biotechnology发表的文章（图片来自Nature）

2018年，来自日本的科学家团队在国际著名学术期刊《Nature Biotechnology》在线发表了一篇关于免疫治疗肿瘤的重磅文章，他们通过将IL-7以及CCL-19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”，能够让患有肿瘤的小鼠几乎100%生存，这种细胞在体内存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部一起杀伤肿瘤。

▲医麦客驻日本特约记者崔文浩博士（右一）与Koji Tamada博士（左一）

该文章的共同作者Koji Tamada博士也是Noile-Immune的科学创始人兼外部总监。以往的研究发现，淋巴器官之中的纤维网状细胞（Fibroblastic reticular cells）分泌的IL-7和CCL19能够将外围的T细胞和DC细胞有效地招募过来，以便维持T细胞集中的区域（T cell zone）。Koji Tamada博士的研究团队受到这个启发，将IL-7和CCL19装到了CAR-T细胞中，实验表明所有接受这种方式治疗的荷瘤小鼠都存活了下来，生存率达到100%，而采用常规CAR-T疗法的肿瘤小鼠生存率只有30%左右。

▲左图表示正常CAR的质粒，右图表示CAR-IL7-CCL19共表达质粒

▲Noile-Immune的CAR-T（图片来源：Noile）

传奇生物首席科学官兼联合创始人Frank Fan博士说：“我们很高兴与Noile-Immune 进行战略合作，使我们能够将不断增长的实体瘤管线计划与Noile-Immune的PRIME技术结合在一起。通过利用Noile-Immune的创新技术平台，可以很好的支持传奇生物的新型CAR-T / TCR-T平台，我们的使命是向癌症患者提供最先进的候选治疗药物。”

“细胞疗法逐渐从血液肿瘤扩展实体瘤的应用，很显然，提升CAR-T细胞转运到肿瘤部位的能力对于有效杀死肿瘤细胞至关重要，” 传奇生物首席执行官兼董事会成员许远博士说。“这项合作证明了我们致力于投资具有高度创新性技术的决心，因为我们一直追寻提供可满足实体瘤癌症患者需要的疗法。”

“与传奇生物建立战略合作关系是一项巨大的进步，传奇生物已在开发基因修饰的T细胞疗法方面显示出希望”，Noile-Immune的科学创始人兼外部总监Koji Tamada博士说。“从科学的角度来看，结合我们的PRIME技术和传奇生物的创新计划，可以达成为各种实体瘤类型的治疗产生有效的候选治疗药物的目标，从而为癌症患者的免疫治疗提供新的选择。”

Noile-Immune首席执行官兼联合创始人Hidehbu Ishizaki博士说：“这一新的合作伙伴关系再次证实了全球CAR-T专家对我们PRIME技术的兴趣。这项合作对于我们加快创新性细胞免疫疗法的发展将是无价的。我们期待与传奇生物技术团队合作，为患者带来潜在的突破性癌症疗法。”

根据多年的合作协议，传奇生物和Noile-Immune将共同致力于两个特定的癌症靶标。传奇生物将获得PRIME技术纳入其CAR-T和TCR-T细胞管线计划的权利，并将为每个选定目标向Noile-Immune提供总计高达7000万美元的款项，用于开发，监管和商业里程碑付款。Noile-Immune也将有权从产生的治疗产品商业化销售中获得特许权使用费。

2019年初，武田制药也获得Noile-Immune两个管线NIB-102和NIB-103的独家授权，用于治疗各种实体肿瘤适应症。另外，Autolus和Adaptimmune也在同年从Noile-Immune公司获得类似技术授权。

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关于传奇生物

传奇生物是一家全球临床阶段生物制药公司，致力于发现和开发用于肿瘤学和其他适应症的新型细胞疗法。传奇生物在美国，欧洲和中国大陆设有分支机构。

关于Noile-Immune

总部位于日本东京的Noile-Immune是一家致力于开发具有突破性技术以消除癌细胞的新型癌症免疫疗法产品，并将其商业化的生物技术公司。该公司旨在通过与山口大学和日本国立癌症中心等学术界专家的合作来发现和开发创新的癌症免疫疗法，并为患者提供一流的疗法。

参考出处：

https://www.takeda.com

IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cellsimproves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor.2018.

Link, A. et al. Fibroblastic reticularcells in lymph nodes regulate the homeostasis of naive T cells. Nat. Immunol. 8,1255–1265 (2007).

Luther, S.A. et al. Differing activitiesof homeostatic chemokines CCL19, CCL21,and CXCL12 in lymphocyte and dendritic cellrecruitment and lymphoid neogenesis.J. Immunol. 169, 424–433 (2002).

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